表2 不同有机碱对反应的影响Tab.2 Effect of different organic bases on the reaction有机碱 TLC跟踪主原料1-甲基-5-氨基-4-乙氧羰基吡唑的反应情况 中间体1的纯度/%吡啶 基本无残留 98.90三乙胺 残留较小 92.32二乙胺 残留较小 94.56二异丙胺 残留较大 82.12哌啶 残留微小 96.23吡咯 残留微小 97.99

表3 吡啶的用量对反应的影响Tab.3 Effect of the amount of pyridine on the reactionn(吡啶): n(1-甲基-5-氨基-4-乙氧羰基吡唑)TLC跟踪主原料1-甲基-5-氨基-4-乙氧羰基吡唑的反应情况中间体1的纯度/%1.0:1.0 残留较大 92.34 1.1:1.0 残留较小 94.62 1.2:1.0 残留微小 96.59 1.3:1.0 基本无残留 98.90 1.4:1.0 基本无残留 98.55 1.5:1.0 基本无残留 98.93

2.2 中间体2的合成

该步骤是以中间体1与无机碱水溶液发生水解反应得到中间体2，关键是选择一种合适的无机碱，能够使反应充分进行，得到的产物中间体2纯度也较高。尝试过使用氢氧化钠与氢氧化钾水溶液，最后发现它们的反应效果基本差不多，但是考虑到经济性，即选择了氢氧化钠。因此，需探索氢氧化钠的用量(相对于1-甲基-5-氨基-4-乙氧羰基吡唑而言)对中间体2的纯度及收率的影响，其他实验条件与“1.2.2”项中中间体2的合成步骤相同，实验数据具体见表4。表4结果显示，当氢氧化钠的用量为3eq时，TLC结果发现原料残留较大，导致收率只有45.20%，纯度较低，为85.19%；当氢氧化钠的用量逐渐增加至6～10eq时，反应效果较好，其收率较高，基本维持在87.10%以上，产物中间体2纯度也提高至99.00%左右；当氢氧化钠的用量为12eq时，TLC结果发现杂质点较多，可能原因是碱性过强导致部分原料或产物降解生成副产物，使得到的产物中间体2纯度与收率均较差，分别为91.33%与71.27%。综合考虑物料成本及产品的收率与纯度，氢氧化钠与1-甲基-5-氨基-4-乙氧羰基吡唑的最佳摩尔比为8.0:1.0。

当水解反应结束后，需要调节料液的pH值进行搅拌析晶得到产物中间体2，不同的pH值对析晶的影响情况，具体见表5，其他实验条件与“1.2.2”项中中间体2的合成步骤相同。由表5结果可知，当析晶体系长期处于pH＜2.5时，产品纯度较低，分析其原因可能是在强酸性体系，部分产物发生降解而产生副产物，当pH值较低时，料液容易局部爆析可能将少许杂质包裹于产品中，也会影响产品的纯度；当析晶体系长期处于pH＞3.5时，产品纯度变化不明显，但是收率明显降低，分析其原因可能是pH值较高时，可能部分成盐的中间体2未被转化为游离酸析出，影响其收率。而当pH值为(3.)时，纯度及收率均比较高。综合考虑，该反应的析晶体系最佳pH值范围为(3.)。

表4 氢氧化钠的用量对合成中间体2的影响Tab.4 Effect of the amount of NaOH on the synthesis of intermediate 2n(氢氧化钠): n(1-甲基-5-氨基-4-乙氧羰基吡唑) 中间体2的纯度/% 中间体2的摩尔收率/%3.0:1.0 85.19 45.20 6.0:1.0 98.87 87.13 8.0:1.0 99.20 87.20 10.0:1.0 99.16 87.39 12.0:1.0 91.33 71.27

表5 不同pH值对合成中间体2的影响Tab.5 Effect of different pH values on synthesis of intermediate 2pH值 中间体2的纯度/% 中间体2的摩尔收率/%1.5 93.33 86.25 2.0 95.19 87.45 2.5 99.07 87.31 3.0 99.20 87.20 3.5 99.24 86.95 4.0 99.16 77.22 4.5 98.91 64.25

2.3 UBT的合成

该步骤是将中间体2依次与DPPA、BocEDA进行反应得到产品UBT，该两个反应使用一锅法进行。DPPA属于叠氮化合物，在使用时具有一定的危险性，因此探究其用量对结果的影响具有较大意义。前提是其他实验条件与“1.2.3”项中UBT的合成步骤相同，实验数据具体见表6。表6的数据显示，当DPPA与中间体2的摩尔比在(1.2～1.5):1.0的改变过程中，随着DPPA用量逐渐地增加，产物UBT纯度及收率也逐渐地提高，纯度从73.33%提高至99.50%，收率从56.16%增加至77.50%。但当摩尔比(1.5～1.6):1.0时，产物UBT纯度及收率变化不明显。综合考虑到该物料使用时潜在的危险性、物料成本及产品收率问题，因此将DPPA与中间体2的最佳摩尔比定为1.5:1.0。

经过研究考察，其BocEDA的用量也比较关键，因此探索其对于反应结果的影响也是有意义的，前提是其他实验条件与“1.2.3”项中UBT的合成步骤相同，实验数据具体见表7。由表7的数据看出，当BocEDA与中间体2的摩尔比在(1.0～1.2):1.0的改变过程中，随着BocEDA用量的增加，反应效果也逐渐变好，TLC结果发现原料残留从较明显变为原料基本无残留，产物UBT纯度及收率均有明显的提高，纯度从83.21%提高至99.50%，收率从42.27%增加至77.50%。但当摩尔比为1.2～1.4:1.0时，主原料基本反应完全，而且产物UBT纯度变化不明显，基本维持在99.40%以上，收率也保持在77.40%以上，变化较小。综合考虑到物料成本及产品纯度问题，将BocEDA与中间体2的最佳摩尔比定为1.2:1.0。

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